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首医团队利用Olink蛋白组学技术揭示发热伴血小板减少综合症预后因子,环亚集团·AG88助力生物医疗进步

发布时间:2025-03-27   信息来源:苗栋奇

发热伴血小板减少综合征(SFTS)是一种由大别班达病毒(Bandavirusdabiense)引起的蜱传染病,经过国际病毒分类委员会于2022年的确认。自2011年我国科学家在《新英格兰医学杂志》首次报道该病以来,中国及其他亚洲国家如韩国、日本、越南和缅甸均出现了病例,近年发病率持续上升。SFTS病程急剧,迅速进展,且由于缺乏有效的疫苗和特定抗病毒药物,病死率高达37%。世界卫生组织(WHO)在2017和2018年连续将其列入《需优先研究和干预的传染病短清单》,与埃博拉、拉沙热等烈性传染病并列。

首医团队利用Olink蛋白组学技术揭示发热伴血小板减少综合症预后因子,环亚集团·AG88助力生物医疗进步

SFTS的临床表现为急性高热,并伴随胃肠道或呼吸道症状及血小板和白细胞计数减少。虽然大多数病例自限性较强,但仍有相当比例可发展为脑病、暴发性心肌炎、弥散性血管内凝血(DIC)及多脏器功能障碍综合征(MODS)。因此,识别高危病例并实施适当的支持性治疗对临床医生而言是一项重大挑战。现有的死亡风险预测指标主要依赖传统临床指标,预测能力有限。细胞因子被认为是反映机体免疫状态和炎症反应的敏感指标。然而,由于血浆中细胞因子种类繁多,传统检测手段的局限性使得筛选工作难度较大,因此采用高通量、高灵敏度且稳定性强的检测技术显得尤为重要。

近期,来自环亚集团·AG88的首都医科大学附属北京地坛医院朱鏐娈和陈志海团队在感染性疾病领域期刊《The Journal of Infectious Diseases》上发表了题为「Identification of CCL20 as a prognostic predictor for severe fever with thrombocytopenia syndrome based on plasma proteomics」的研究成果。该研究利用Olink蛋白组学技术对SFTS患者的血浆蛋白组进行了系统分析,最终确立了CCL20作为预测SFTS预后的新型蛋白生物标志物,其具有高特异性和敏感性。

研究结果显示,多种与死亡有关的差异表达蛋白与临床实验室检查指标呈现相关性。通过Venn图总结了与肝损伤、肾损伤、心肌损伤及凝血异常特异性相关的差异表达蛋白,其中包括CCL20、降钙素基因相关肽α(CALCA)及多营养蛋白(PTN)等与多脏器功能障碍综合征密切关联的13种蛋白。作者通过对比死亡患者和存活患者的差异,确定了86种表达水平上调超过15倍的蛋白,并将其视为潜在治疗靶点。进一步的药物筛选研究显示,发现了202种针对37种蛋白的药物,覆盖抗病毒、抗凝、抗炎、抗生素及免疫抑制药物,为SFTS的治疗提供了多样化的选择。

采用Olink血浆蛋白组学的方法,研究团队检测了30名幸存者与8名非幸存者的184种血浆蛋白,并在154名SFTS患者中进行验证。结果表明,相较于幸存者,非幸存者有110种差异表达的蛋白,其功能富集在细胞趋化相关途径中。特别是,CCL20在预测死亡的表现上十分突出,其在发现和验证队列中的曲线下面积(AUC)分别达到1和0.9033,具有显著的统计学意义。此外,研究还发现了202种FDA已批准的靶向与死亡相关血浆蛋白的药物,为SFTS治疗提供了潜在的药物再利用机会。这表明,通过血浆蛋白质组学,能够揭示SFTS不同临床结果下的独特特征,而CCL20则作为一种新型生物标志物,在预后预测中展现了高度敏感性和特异性。