一类新型小分子化合物在肥胖和糖尿病小鼠模型中展现出卓越的糖异生抑制效果及显著的抗糖尿病作用。高血糖是2型糖尿病（T2D）的主要临床特征，通常源于胰岛素抵抗及胰高血糖素作用增强。而目前临床常用的T2D治疗药物包括但不限于二甲双胍、磺脲类药物、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂等。然而，由于大多数患者在长期用药中会出现耐药性以及药物的副作用，因此亟需开发更多可单独或联合使用的新药物，以有效降低高血糖。

PGC-1α作为一种多功能转录共调节因子，广泛参与能量代谢调节，并且在胰岛素调节血糖稳态中扮演关键角色。靶向PGC-1α可以有效抑制肝脏葡萄糖生成，从而降低高血糖。在一项发表于《Cell》的研究中，研究者以PGC-1α的乙酰化水平作为筛选指标，发现化合物SR-18292能够选择性诱导PGC-1α的乙酰化并抑制胰高血糖素依赖的糖异生，从而实现抗糖尿病效果。

SR-18292的核心机制在于其抑制PGC-1α/HNF4α的糖异生基因转录，并调控PGC-1α与乙酰转移酶GCN5之间的相互作用。尽管如此，尚不清楚SR-18292如何在不干扰脂肪合成的情况下，选择性抑制糖异生底物向葡萄糖的转化。在另一篇发表于《Cell Chemical Biology》的论文中，研究人员进一步确认了SR-18292的另一靶蛋白——PCK1，其乙酰化可以重塑葡萄糖代谢，进而实现抗糖尿病效果。

SR-18292是一种新发现的小分子化合物，能够有效抑制葡萄糖生成，而不会促进肝脏脂质的积累或血浆乳酸浓度的上升。相反，SR-18292将乳酸等糖异生底物引导到非生物合成途径。通过三羧酸循环（TCA）的乳酸氧化，这些底物的累积得以抑制，避免其向脂肪生成或其他合成代谢途径的流动。SR-18292及其类似的小分子化合物代表着一种潜在的安全新疗法，可与现有临床药物联合使用，治疗T2D。

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