自入冬以来,各类呼吸道传染病进入高发期,特别是以呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus,简称RSV)为主的病毒。RSV可以感染各个年龄段的人群,尤其影响2岁以下的婴幼儿。据统计,80%以上的2岁以下婴幼儿至少经历过一次RSV感染,其中约有3%因病情加重需要住院治疗。RSV感染与未来反复喘息、哮喘及肺功能下降等问题密切相关。
RSV因其能够使两个相邻的细胞融合形成合胞体而得名,它是一种高度传染性的下呼吸道病毒,主要通过飞沫传播和接触传播。RSV是一种包膜、非节段的负链RNA病毒,属于副粘病毒科肺病毒属,包括A、B两种亚型。RSV的基因组长度为152kb,包含10个开放阅读框(ORF),编码11种蛋白质,其中包括9个结构蛋白和2个非结构蛋白,各蛋白质的功能在病毒感染过程中扮演着重要角色。
在RSV的感染过程中,融合蛋白F和粘附蛋白G发挥关键作用。G蛋白作为一种II型跨膜蛋白,主要负责病毒与宿主细胞的黏附,而其高度变异性与抗原表位决定簇和病毒的基因多样性紧密相关。F蛋白则是一种I型三聚体融合蛋白,负责病毒膜与宿主细胞膜的融合。在感染细胞之前,F蛋白呈现为一种前期结构(Pre-F),在进入感染过程后,其会转变为不可逆的后期结构(Post-F)。Pre-F蛋白包含6种抗原表位,而Post-F蛋白仅保留前4种抗原表位。
当免疫系统遇到携带Pre-F蛋白的RSV病毒时,会产生强效抗体,而对带有Post-F蛋白的病毒产生的抗体则相对较少。研究显示,能够诱导更强中和抗体活性的抗原表位SiteⅤ和SiteØ均位于Pre-F蛋白中,尤其是SiteØ诱导的中和抗体活性更高。因此,诱导高滴度的中和抗体成为开发RSV治疗药物的主要目标,血清中的多数RSV中和活性主要针对Pre-F抗原位点,使得Pre-F蛋白成为RSV疫苗开发的焦点。
RSV引发的病理变化主要集中在下呼吸道,特别是细支气管和肺泡区域。感染早期,细胞上皮受损并脱落,导致黏液分泌增加,气道狭窄。随着炎症反应的加剧,大量白细胞浸润至受损部位,释放多种化学介质,进而加重组织损伤。在某些情况下,RSV感染可能引发过度激活的免疫反应,导致异常的Th2细胞因子水平升高,促进嗜酸性粒细胞的聚集,形成典型的增强型呼吸道疾病(ERD)。这种免疫失调不仅未能有效清除病毒,反而可能对宿主造成伤害,并增加并发症的风险。因此,寻找有效的药物和开发安全高效的疫苗成为关键。
作为一种常见的呼吸道病原体,RSV对特定人群构成了重大健康威胁。揭示RSV感染的深层机制、寻找新药物靶点,以及开发安全高效的疫苗对RSV的治疗和预防具有至关重要的意义。目前,RSV的药物研究进展如何?我们将在下期为您详细解析!环亚集团·AG88提供完善的RSV解决方案,从RSV相关动物模型构建到RSV检测,及各类RSV蛋白抗体的Elisa免疫检测等,助力您的药物及疫苗研发进展。关注“环亚集团·AG88”公众号,获取更多技术文章!